上一篇
癌症人体免疫识别
癌症发生与人体免疫识别密切相关，免疫系统通过T细胞识别肿瘤抗原，清除癌变细胞；但癌细胞可通过下调MHC分子、释放免疫抑制因子等机制逃逸免疫监视，导致肿瘤进展，免疫疗法通过激活免疫识别功能
癌症与人体免疫识别机制
免疫系统的正常监视功能
免疫系统通过先天性和适应性免疫识别并清除异常细胞（如癌变细胞），这一过程称为免疫监视。
先天性免疫识别
- 自然杀伤细胞（NK细胞）：通过检测癌细胞表面MHCI类分子表达下调或应激诱导分子（如MICA/B）,直接杀伤靶细胞。
- 巨噬细胞：吞噬癌细胞碎片并呈递抗原，分泌促炎因子（如TNF-α、IL-1β）激活局部免疫反应。
适应性免疫识别
- T细胞：
- CD8+ T细胞：识别癌细胞表面抗原-MHC I复合物（如肿瘤特异性突变蛋白）。
- CD4+ T细胞：辅助激活B细胞或杀伤性T细胞，依赖抗原-MHC II复合物（如肿瘤相关抗原）。
- B细胞：通过BCR识别癌细胞表面或分泌的肿瘤特异性抗原，产生中和抗体（如针对HER2的抗体）。
| 免疫细胞 | 识别对象 | 作用机制 |
|---|---|---|
| NK细胞 | MHCI类分子缺失/应激信号 | 直接杀伤 |
| CD8+ T细胞 | 抗原-MHC I复合物 | 靶向杀伤 |
| B细胞 | 可溶性或膜结合抗原 | 抗体介导清除 |
肿瘤逃避免疫识别的策略
癌细胞通过多种机制削弱或逃逸免疫监视，形成免疫编辑（Immunoediting）。
抗原调变
- 抗原丢失：下调MHC分子或肿瘤特异性抗原（如β-catenin突变导致抗原呈递缺陷）。
- 抗原掩盖：分泌糖蛋白（如黏蛋白）覆盖表面抗原,阻碍TCR识别。
免疫抑制微环境
- 免疫抑制细胞：募集髓系抑制细胞（MDSC）、调节性T细胞（Treg）抑制效应T细胞功能。
- 抑制性分子：分泌TGF-β、IL-10或表达PD-L1/IDO,诱导T细胞耗竭或凋亡。
免疫检查点激活
- 癌细胞高表达PD-L1，与T细胞表面的PD-1结合，传递抑制性信号,阻断T细胞活化。
免疫治疗策略
通过增强免疫识别或解除肿瘤抑制,恢复抗肿瘤免疫应答。
免疫检查点抑制剂
- PD-1/PD-L1抑制剂（如Keytruda）：阻断PD-1与PD-L1结合，恢复T细胞活性。
- CTLA-4抑制剂（如Yervoy）：增强初始T细胞活化,但可能引发自身免疫反应。
过继细胞疗法
- CAR-T细胞：通过基因工程改造T细胞表达靶向肿瘤抗原（如CD19）的嵌合受体，精准杀伤癌细胞。
- TIL疗法：提取肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）,体外扩增后回输。
肿瘤疫苗
- 治疗性疫苗（如Provenge）：加载肿瘤抗原（如PSA），激活树突状细胞以启动抗肿瘤免疫。
- mRNA疫苗：递送编码肿瘤抗原的mRNA,诱导个性化免疫反应。
| 疗法类型 | 机制 | 典型药物/技术 |
|---|---|---|
| 免疫检查点抑制剂 | 阻断抑制性信号 | Pembrolizumab |
| CAR-T细胞疗法 | 重定向T细胞特异性 | Kymriah |
| 肿瘤疫苗 | 激活抗原呈递 | Sipuleucel-T |
相关问题与解答
Q1：为什么部分患者对免疫检查点抑制剂无响应？
A1：
- 肿瘤抗原性低：缺乏足够的新抗原或抗原呈递缺陷。
- 免疫微环境抑制性强：Treg、MDSC或免疫抑制因子（如TGF-β）占主导。
- 肿瘤异质性：癌细胞亚群可能不表达靶抗原（如PD-L1阴性克隆）。
- 免疫耗竭：长期暴露于抗原导致T细胞功能衰竭（如表达Tim-3或Lag-3）。
Q2：CAR-T细胞治疗为何可能引发细胞因子释放综合征（CRS）？
A2：
- 过度激活：CAR-T细胞快速识别并杀伤大量癌细胞，释放IFN-γ、IL-6等炎症因子。
- 旁泌效应：激活内皮细胞和巨噬细胞，导致发热、低血压甚至多器官衰竭。
- 预防措施：使用IL-6受体拮抗剂（如Tocilizumab）或调整CAR设计（
